项目名称：广州生物库中老年队列的建立与常见慢性重大疾病的相关因素研究

完成单位：广州市第十二人民医院、香港大学公共卫生学院社会医学系、英国伯明翰大学医学院公共卫生与流行病学系

完成人：江朝强、林大庆、郑家强、GNThomas、张维森、刘斌、CMSchooling、朱彤、靳雅丽、徐琳

一、项目概况：

项目起止时间：2003．9～2008．12

项目资助：广州市科技重点攻关计划、国家自然科学基金委和香港研究资助局联合资助项目、香港大学研发基金、英国伯明翰大学医学院

国内外研究进展：

心脑血管疾病（CVD）和慢性呼吸系统疾病（RSD）是目前威胁人类健康最主要的疾病，WHO2002年报告全球CVD死亡人数为1700万，占总死亡人口1/3；全球慢性阻塞性肺病（COPD）估计到2020年将成为第三主要死因。我国城市人口死亡率最高前2位病种是CVD（193／10万）和RSD（142／10万）。目前许多研究结果支持基因在脑中风和冠心病形成中所起的作用，但对双胞胎的研究表明遗传对脑中风影响只占28％，对冠心病影响只占38％～57％，可见除遗传因素外，环境因素起着十分重要作用。虽然已知此类慢性重大疾病的一些危险因素，但对预测个人将来发病的准确度甚低，提示必须注重环境方面的研究，才会有真正的突破。联合国2011年9月第66届大会关于预防和控制非传染性疾病问题高级别会议的政治宣言中明确指出，各国政府在应对非传染性疾病挑战方面有着首要作用，承担首要责任，社会所有部门都必须作出努力，参与进来，以拿出预防和控制非传染性疾病的有效对策。实际上，我国的《卫生科技发展第十个五年计划和2010年远景规划纲要》早就提出关于“慢性非传染性疾病近几年在快速上升……其关键技术必须以疾病基因组学和功能基因组学为基础……同时还要结合职业环境因素对健康效应的研究”的相关指导，以及我国公布重大疾病研究挤身国家“支撑”计划，三年时间投入2．9亿支持对慢性重大疾病研究，可见我国对慢性重大疾病防治研究早已列为非常重要的议题。

研究目的与方法

研究目的：建立《广州生物库中老年队列》，研究生活方式（包括吸烟、饮酒、饮食和体力活动等）、环境（包括工作、居住、生活及社会经济发展环境）与基因等因素对常见慢性重大疾病的影响，尤其是观察心脑血管疾病、代谢综合征、糖尿病、高血压、以及慢性肺部疾病（主要是COPD）的一些诱因和致病机理及预防控制依据。

方法：首期研究主要建立标准化研究平台和招募研究对象，应用一份标准化问卷全面收集30，518名≥50岁广州居民的一般资料，体格检查、血尿常规与生化指标，包括一些新的生物标记物如高敏C反应蛋白、纤维蛋白原、尿酸、胰岛素、糖化血红蛋白、瘦素、脂联素、纤溶酶原激活物抑制剂、白介素6等，及尿中可的宁、心电图、X线胸片与肺功能等项检查，部分还进行颈动脉B超和经颅多普勒、心脏彩超和周围血管硬化指标检测，同时每名受检者存留7．2ml血，储存于－196℃均匀气化液氮罐内（MVE1830，美国），其中白细胞和血浆各2管，白细胞用于永生化方法保存，应用分子流行病学方法对慢性重大疾病（重点是心脑血管疾病和COPD）的横断面分析研究；目前已进入第二阶段的纵向开展队列研究和巢式病例对照研究，寻找这些重大疾病新的发病原因与致病机理，及其在社会经济转型后的发病模式，同时进行相关基因的检测，为慢性重大疾病的预防与控制提供科学依据。

二、项目研究结果和结论：

率先建立《广州生物库中老年队列》，打造一个针对慢性重大疾病的世界级研究平台；首期横断面的研究发现包括：在国际上首次发现从不吸烟者长期接触二手烟患COPD的风险增加48％，引起WHO及新闻媒体的高度重视，该论文刊登在国际著名的医学期刊“柳叶刀（Lancet）”上，被评为2007年度世界上最优秀的12篇医学论文之一；吸烟可增加主动脉弓钙化和颈动脉硬化危险，而戒烟可降低该危险，呈剂量反应关系；重度饮酒可增加糖尿病和高血压危险，酒精敏感可加重饮酒对升高血压风险；午睡可增加糖尿病风险，而体力活动则可降低患糖尿病风险；频繁打鼾可致多种心脑血管危险因素水平升高；出生体重及儿童期营养与CVD发病风险相关；女性月经初潮年龄、生育次数及怀孕次数与代谢综合征有关；环境错配（早期生活贫困，以后处于较好经济情况）可增加肥胖症风险；坐高及坐高腿长比与糖尿病及血脂异常相关；率先在中国人群发现TGF－β、IL－6R及ENPP1基因多态与CVD危险有关，以及对社区大样本人群研究一些新炎症标记物、代谢标志物及脉波传导速度等指标对CVD的预测作用，如瘦素、脂联素、纤溶酶抑制剂1、糖化血红蛋白和脉波传导速度等。

三、项目推广应用情况：

本研究截至2010年，对相关重大发现总结为58篇文章，其中44篇在国际著名杂志上发表，均被SCI收录，影响因子（IF）共计216．1，最高达30．8，平均4．2以上。有31篇文章被引用，总共被引用269次，他引155次（占总引用次数的57．6％）；单篇引用最多的两篇文章（LANCET2007；IJE2006）分别被总共引用39次和44次，其中LANCET2007他引达到33次。本研究共培养博士6人，硕士9人，参加各类国际学术交流超过5次。

2004年3月本研究对外宣布，一开始就受到一些国内外相关机构及学者的关注，至今接受美国总领事馆等国内外相关机构共33人参观。

本研究在推动控烟立法方面起了非常大的作用，关于吸二手烟导致COPD而死亡的风险增高的重大发现在Lancet杂志刊登后，国内外超过30家媒体，包括BBC，法新社、路透社、ChinaDaily等权威媒体都报道本研究成果，WHO官员代表总干事写信表明将通过WHO渠道积极传播此项成果。此项重大发现有助于推动公共场所控烟决策和健康促进，保护民众身体健康。

本研究许多新的发现已经和正在被政府乃至WHO监测慢性重大疾病的发展规律、制定卫生政策、健康促进和专业技术人员防控重大疾病提供科学依据，并提高群众自我防病意识和掌握防病方法，同时打造了一个慢性重大疾病的世界级研究平台，纵向拓展各亚队列研究，关系到广大人民的健康和以人为本的大计。