项目名称：应对流感大流行的疫苗评价与应用

完成单位：北京市疾病预防控制中心；

北京科兴生物制品有限公司；

中日友好医院；

中国疾病预防控制中心

完成人：吴疆、林江涛、吕敏、高强、陈江婷、邓瑛、

董小平、冯子健、马彦、庞星火

一、项目概况：

项目起止时间：2005年1月1日—2009年12月31日

项目资助：国家计划、部委计划、省（区、市）计划

国内外研究进展：

目前国内外有关甲型H1N1流感疫苗的研究较多，但在有关安全性和保护率方面的数据相对较少，本成果的主要创新点包括以下几个方面：

1、通过大规模、前瞻性、纵向队列研究，在全球首次获得了甲型H1N1流感疫苗的流行病学保护效果，为全球甲型H1N1流感疫苗有效性研究填补了空白，属国际领先。

2、利用主动搜索技术在全球首次证实了甲型H1N1流感疫苗不存在美国1976年猪流感疫苗神经系统不良反应的问题，属国际领先。

3、利用队列事件监测技术，进一步验证了甲型H1N1流感疫苗的安全性，属国际领先。

研究目的与方法

目的：

1、按照WHO研制大流行疫苗的战略，以高致病性禽流感病毒H5N1为模型，开展应对流感大流行的疫苗研究。并制定出一套经过优化的，可快速筛选流感大流行疫苗最佳免疫剂量、免疫程序和疫苗种类临床研究方案。

2、由于甲型H1N1流感疫苗生产周期的缩短，必然限制了疫苗上市之前进行的安全性研究。因此，有必要建立一套流感大流行疫苗上市后的快速评价体系，从而在疫苗使用期间进行安全性监测，特别是能够及时发现个别罕见的严重不良反应。

3、建立大规模、前瞻性、纵向队列研究，评价甲型H1N1流感疫苗流感大流行疫苗的安全性和有效性。从而为科学评价甲型H1N1流感疫苗有效性提供科学依据。

方法：

1、疫苗效果大规模、前瞻性、纵向队列研究技术。本研究在国内属首次将大规模、前瞻性、纵向队列研究应用到疫苗效果评价，国际上也属首次将该方法应用在突发公共卫生事件措施评价中。

2、不良反应主动搜索技术。项目组首次将疾病监测中的主动搜索技术应用到不良反应体系中，有针对性地开展神经系统不良反应主动搜索。

3、疫苗安全性队列事件监测技术。这是我国首次利用队列事件监测技术开展疫苗上市后的安全性评价，队列事件监测是一种实用的、高效的、能广泛采集良好数据的方法。

4、首次将检测特异性抗体分泌细胞的ELISPOT技术引入疫苗效果评价体系。

二、项目研究结果和结论：

1、明确了甲型H1N1流感疫苗的最佳免疫剂量为15μg，免疫程序为每人1针次，疫苗种类为无佐剂裂解疫苗。

2、明确了甲型H1N1流感疫苗的流行病学保护效果，为全球甲型H1N1流感疫苗有效性评价填补了空白。

3、验证了甲型H1N1流感疫苗的安全性，消除了人们对美国1976年接种猪流感疫苗后发生的Guillain－BarreSyndrome暴发现象的疑虑。

4、揭示了甲型H1N1流感疫苗与季节性流感疫苗的免疫应答消长规律，提出了流感大流行疫苗的免疫策略。

三、项目推广应用情况：

2009年8月，SFDA根据本研究的中期揭盲结果，初步判定甲型H1N1流感疫苗的最佳免疫程序应该为一针剂15＆micro；g无佐剂裂解疫苗，并于2009年9月8日组织专家论证会，最终确认我国甲型H1N1流感疫苗的免疫程序。

疫苗上市后，国务院联防联控机制根据国庆60周年庆典保障活动的需要，建议我国首批次甲型H1N1流感疫苗应用于国庆60周年庆典游行、保障等工作人员中，此阶段于9月21日－25日顺利完成，课题组也据此对我国首批次甲型H1N1流感疫苗进行了上市后的安全性和有效性评价，获得了全球独一无二的安全性和有效性数据，为我国制定甲型H1N1流感疫苗免疫策略提供了依据。目前，课题组成员单位已稳定生产甲型H1N1流感疫苗116批，共计2146．18万人份，用于2009年60年国庆保障和新疆武警部队甲型H1N1流感防控等，其中北京市接种了243万人份，其他疫苗提供给天津、安徽、新疆等31个省、市自治区和解放军、武警部队；甲型H1N1流感疫苗适用范围为6月龄以上全部人群，为我国甲型H1N1流感防控提供保障。