项目名称：肺炎链球菌与b型流感嗜血杆菌儿科疾病及相关研究

完成单位：首都医科大学附属北京儿童医院

完成人：杨永弘、沈叙庄、姚开虎、王亚娟、俞桑洁、胡惠丽、刘小荣、高薇、袁林、李艳

一、项目概况：

项目起止时间：1990－2010年

项目资助：

ž国家自然科学基金面上项目（39070844），1990

细菌性脑膜炎的病原学及流行病学研究

ž国家自然科学基金面上项目（30070793），2000

儿童鼻咽部肺炎链球菌带菌和耐药的研究及监测网络的建立

ž国家自然科学基金面上项目（30271377），2002

儿科社区呼吸道感染常见病原菌耐药的分子流行病学监测，2004

ž国家十五科技攻关计划常见疾病关键技术防治研究（2003BA712A11－20）

小儿肺炎的细菌病原及其耐药性的研究

ž国家十五科技攻关计划常见疾病关键技术防治研究（2004BA720A09－01），2004

抗生素在儿科使用状况和细菌耐药性检测研究

žWHO自由申请项目（V23/181/27），1990

Epidemilogicinformationabouttheetiology，incidence，age，sexandseasonaldistributionandclinicaloutcomeofbacterialmeningitisininfantsandchildren，withsecialemphasisonHinfluenzainBeijingChildren’sHospitalandHefeiCity．

žCDC/USA项目（S－14872－01），1997

Preventingrespiratorydeathsinchildren：Evaluatingthepotentialimpactofvaccinationandtheconsequencesofantimicrobialresistance．

ž瑞典Sida项目（INEC－IKTS/520/98），1998

SwedishexpertsimprovingthebacterialstudyinBeijingChildren’sHospital

国内外研究进展：

WHO报告2008年全球5岁以下儿童死亡总数为880万，其中因肺炎死亡占到18％，而这其中约1/3以上的死亡发生在亚洲，有报道称我国儿童肺炎死亡数占世界的7％，即6．2万左右。流感嗜血杆菌和Sp是引起儿童感染最常见的致病菌。Hib在婴幼儿中是引起细菌性脑膜炎死亡的第一位致病菌，是引起细菌性肺炎死亡的第二位致病菌，每年全世界约有40万儿童死亡。Sp肺炎和脑膜炎每年造成80万－100万儿童死亡，其中90％以上的死亡病例在发展中国家。然而，我国对这两种细菌引起的感染的流行病学研究和疾病负担研究较少，临床医生主要凭经验治疗两种细菌引起的感染，这就不可避免造成抗生素不合理使用。国内滥用抗生素的情况极其严重，儿科是重灾区，我国医院的抗菌药物使用率在2007年仍然高达74％，儿科高达90％。这不仅是医疗资源的巨大浪费，也造成儿科感染细菌耐药率和耐药水平迅速上升。

研究目的与方法

（1）在合肥进行的化脓性脑膜炎的流行病学调查是我国儿科首次进行的比较科学的流行病学调查，其结果可为我国卫生行政部门决策是否使用疫苗提供科学数据。（2）连续20年对呼吸道感染儿童鼻咽部流感嗜血杆菌和肺炎链球菌分离株进行血清分型、耐药性监测、耐药分子特征及分子流行病学研究，资料齐全，可为预防和治疗提供可靠依据。（3）对新近发现的6C和6D型肺炎链球菌进行国内菌株的分析，并提出一些看法。在国际上处于先进地位。（4）首次收集国内儿科171株侵袭性肺炎链球菌，并进行血清型分布、抗生素耐药和分子流行病学研究，评价目前肺炎链球菌疫苗应用效果，并给新型疫苗的研究提供基础资料。（5）1993年在国际上首次报道我国滥用抗生素的严重状况。采用国际通用DDD、DU90％等指标调查五家儿童医院抗生素使用，发现我国儿科抗生素使用频度高、品种多、级别高、广谱和注射抗生素使用多，揭示不合理用药的确切资料，为进一步控制抗生素使用提供确切依据。

二、项目研究结果和结论：

（1）在我国中部地区Hib和肺炎链球菌脑膜炎发病率较世界其他地区为低。Hib是化脓性脑膜炎的第二位病原菌。（2）在因肺炎而死亡的患儿肺组织中常可找到肺炎链球菌、Hib存在的依据，证明它们是儿童CAP的重要细菌性病原，常引起重症肺炎并导致患儿死亡。（3）流感嗜血杆菌对氨苄青霉素不敏感率增加，由2000年的4．8％提高到2010年的32．86％，未发现β－内酰胺酶阴性氨苄西林耐药型菌株。流感嗜血杆菌对氨苄青霉素耐药机制主要为产生TEM－1型β－内酰胺酶耐药基因介导。青霉素对肺炎链球菌MIC50不断升高，由2000年的0．032mg/ml上升到2005年的0．064mg/ml（2倍），再到2010年的0．25mg/ml（8倍）。其他β－内酰胺类抗生素结果相似。对大环内酯类和四环素药物呈持续高度耐药，达90－100％。对氯霉素和复方新诺明不敏感率呈下降趋势。PCV7的覆盖率在不断升高，在所有菌株中达66．67％，在青霉素不敏感肺炎链球菌中达76．47％，故PCV7在我国可能达到较好的免疫效果。（4）171株IPD肺炎链球菌中最常见血清型为19F（19．9％），其次是14（19．3％），19A（18．1％）。19A型引起的侵袭性肺炎链球菌感染性疾病及其高度的耐药性不容忽视。（5）采用国际通用DDD、DU90％等指标调查五家儿童医院抗生素使用，发现我国儿科抗生素使用频度高（是国外2－8倍），品种多（是国外2倍），级别高，广谱和注射抗生素使用多。

三、项目推广应用情况：

有助于有关部门对疫苗引进和研制，抗生素合理使用进行有效的决策。可指导临床合理使用抗生素，减缓细菌耐药发生，节省医疗费用。具有明显的经济和社会效益。