项目名称：北京深圳等地区子宫颈癌及癌前病变发病现状调查及防治策略的优化

完成单位：北京大学人民医院

北大深圳医院

首都医科大学附属北京妇产医院

完成人：魏丽惠、吴瑞芳、张为远、王建六、赵超、赵丽君、汤惠茹、李小平

一、项目概况：

项目起止时间：2001．9．1－2009．12．30

项目资助：

1．十一五国家科技支撑计划课题分课题（2006BAI02A15）常见恶性肿瘤预防、早诊及综合治疗研究—“子宫颈癌与食管癌筛查及早诊早治方案评价研究

2．卫生部十年百项计划（卫通［2006］14）北方地区宫颈癌早诊早治推广技术

3．卫生部科技交流中心（WKJ2007－3－001）FISH检测中国妇女子宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌TERC基因的多中心临床应用研究

4．首都医学发展科研基金（首都ZD199911）妇科恶性肿瘤早期诊断与防治研究

5．北京市科委宫颈病变项目（D0906008040391）北京城郊人群子宫颈病变治疗干预措施及效果评价研究

6．北京市科委重大项目（D0906008040491）北京地区已婚妇女宫颈病变流行病学调查

7．北京市科委科技计划重大项目（D090507043409007）妇女常见肿瘤－乳腺癌和宫颈癌预防控制和规范性诊疗研究－宫颈癌妇女保留生育功能手术适应症研究

8．深圳市科技计划项目重点项目（200404003）深圳市HPV感染现状与CIN干预方法的多中心研究，

9．深圳市卫生局课题（200304120）宫颈病变者生殖道HPV感染现状及干预方法研究

10．深圳市科技局项目（200803018）人乳头瘤病毒基因型与子宫颈癌致病性的相关研究

11．深圳市科技局国际合作项目PreventionOncologyInternational（POI）合作项目（GJ200807240026A）深圳市一万例妇女子宫颈癌及HPV亚型筛查（SHENCCASTⅡ）

12．WHO2期项目（ICN/92/3－3CHN）中国深圳妇女宫颈癌病例HPV型别分布研究和子宫颈癌流行病学调查

13．癌症基金会（SPOOCSⅢ）检测中国15岁至45岁妇女的中HPV亚型及其与子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤变（CIN）的相关性进行研究

14．北京大学医学部“985”二期学科建设项目（985－2－015－24）妇产科疾病的基础与临床研究

国内外研究进展：

1．国内外应用巴氏细胞学作为子宫颈癌的初筛已有50年的历史，1997年以来国际开始将液基细胞学技术和TBS分级系统应用于宫颈细胞学筛查，2002年开始应用杂交捕获（HC2）方法检测高危型HPV感染．课题组紧跟国际新进展，在2002年即开展了以上两项新技术应用于子宫颈癌筛查，并结合中国国情探讨其临床意义。在此基础上对北京深圳地区的HPV感染状况和宫颈癌及癌前病变的相关性进行了大样本的研究，为政府决策提供了有力的数据。相关内容在2009、2010年已有多篇论文在SCI发表。

2．全球不少国家制定了子宫颈癌筛查计划，经过数十年已明显降低子宫颈癌发病率和死亡率。我国人口众多，经济发展不平衡，缺乏有效地运行机制，特别是缺乏规范的细胞学、阴道镜等专业人员，全国大范围人群筛查工作刚刚起步，因此筛查工作应结合中国国情探讨各种筛查方法的临床意义。本项目提出应根据不同地区、不同经济条件选择不同的筛查方法。在此基础上对北京深圳地区的HPV感染状况和宫颈癌及癌前病变的的相关性进行了大样本的研究，为政府决策提供了有力的数据。相关内容在2009、2010年已有多篇论文在SCI发表。

3．以往，国外对TERT基因研究大多数限于实验室研究。Heselmeyer－HaddadK等（2006）以及美国M．D．Anderson癌症中心（2008）报道了应用FISH技术检测子宫颈癌及癌前病变中脱落细胞的TERC基因，提出这种检测有助于细胞学筛查筛出宫颈高度病变。本研究在2007年也开始进行

应用FISH技术对国产试剂盒检测TERC基因，结果表明，

该项检测技术对高危型宫颈病变的筛出是有意义的。

该内容已在SCI发表。

4．在对癌前病变（CIN）的治疗中，各国都在结合本国状况以循证医学为基础制定干预和治疗常规。本课题组也根据我国实际状况，对CIN的处理提出常规，并加以实施探讨其适宜方法。

5．当前，在恶性肿瘤的治疗中不仅治疗疾病，更强调以人为本，其治疗理念由关注肿瘤治疗，到关注肿瘤患者治疗后的生活质量（美国ASCO会议，2009）。根据这种理念本课题组探讨了在子宫颈癌治疗中关注保留功能的治疗。

研究目的与方法：

研究目的：如何结合我国国情，根据不同地区经济状况和医疗条件，正确规范地使用现有筛查方法，探讨新的筛查方法，提高筛查质量，探讨不同级别癌前病变的治疗方法，是本项目要解决的问题。

研究方法：1．探讨液基细胞学检查和高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的临床意义；完善三阶梯筛查体系并建立子宫颈病变筛查和处理常规。

2．实施“卫生部面向农村和城市社区适宜卫生技术推广十年百项计划”，对城市三甲医院、城市社区和经济不发达地区宫颈病变及宫颈癌适宜的初筛方法进行研究，提出优化方案并进行推广。

3．作为卫生部、北京市、深圳市宫颈癌筛查专家组成员，积极参与制定宫颈癌筛查方案，参加培训讲座、技术指导和质量控制。为北京市制定每两年为适龄妇女进行一次宫颈癌免费检查，使宫颈癌筛查制度化、规范化、长效化提供依据。为卫生部实施三年对农村1000万名妇女免费筛查子宫颈癌做出努力。

4．对北京、深圳等地区宫颈癌病变及癌前病变发病现状、高危型HPV感染现状进行调查，提出两个城市的宫颈癌前病变和宫颈癌发病现状，为政府决策提供依据。

5．探讨FISH技术检测TERC基因在子宫颈癌二次筛查中的意义：①完成国产TERC试剂盒的临床验证。②联合全国83家三甲医院进行多中心大样本的临床研究，探讨FISH技术检测TERC基因临床应用适应症，提出TERC基因检测的临床意义。

6．通过在专业杂志上发表述评，针对子宫颈癌防治中的出现的问题加以引导，包括：明确高危型HPV检测在筛查中的意义；子宫颈糜烂不是“癌前病变”，应防止对宫颈糜烂过度治疗；阴道镜不是子宫颈癌的筛查方法，应掌握其适应症等。

7．探讨对年轻子宫颈癌前病变和早期子宫颈癌患者治疗中保留生理和生育功能的治疗。

8．通过学习班、书籍面向全国推广子宫颈癌筛查技术。

二、项目研究结果和结论：

1．通过多点大样本研究，提出子宫颈癌筛查方法应根据中国地域辽阔、人口众多、经济发展不平衡的国情，采用多种途径和方法；同时应加强专业人员培训，不断提高筛查质量。通过卫生部十年百项计划推广规范的筛查技术。参加二级政府的子宫颈癌筛查技术指导工作。

2．通过对北京、深圳大样本的调研发现：①北京市人群高危型HPV感染率为9．9％，以HPV58、16、18亚型为主；宫颈癌前病变的患病率为5．9％，高发年龄为30～40岁；宫颈癌患病率为0．06％。②深圳地区人群高危型HPV感染率为14．1％，以HPV16、18型为主；宫颈病变的患病率为4．4％，高发年龄为20～25岁，60～65岁两个高峰。

3．建立FISH技术检测子宫颈癌及癌前病变中脱落细胞的TERC基因的方法；并经过全国大样本的研究，提出该技术在宫颈癌前病变二次筛查中可以分流子宫颈高度病变，为在全国推广应用打下基础。

4．针对子宫颈癌防治中的出现的问题加以引导，包括：明确高危型HPV检测在筛查中的意义；子宫颈糜烂不是“癌前病变”，应防止对宫颈糜烂过度治疗；注意掌握阴道镜的适应症等。

5．对癌前病变进行各种治疗方法的探讨。激光等物理治疗用于CINⅠ的治疗，LEEP和锥切均可用于CINⅡ/Ⅲ的诊断和治疗，

6．对年轻早期子宫颈癌患者提出对保留生理和生育功能的理念，并加以实施。

7．连续8年举办“子宫颈癌及癌前病变研讨会和学习班”，面向全国推广筛查技术。完成相关书籍三部，推广了子宫颈癌筛查技术。

三、项目推广应用情况：

2007－2009年，通过承担卫生部科技交流中心（WKJ2007－3－001）《荧光原位杂交技术在产前遗传性疾病及部分肿瘤检测的多中心临床应用研究》子课题《FISH检测中国妇女子宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌TERC基因的多中心临床应用研究》，在全国83家单位推广FISH技术，检测宫颈脱落细胞中TERC基因扩增情况。该项技术的应用可以增加高危型癌前病变的检出率，提高筛查质量。

2006－2009，通过卫生部十年百项计划《北方地区宫颈癌早诊早治推广技术》，在北京及内蒙，推广宫颈癌早诊早治技术，应用规范化三阶梯筛查方案，对宫颈癌前病变治疗方法进行初步探讨。提出了不同地区不同条件的适宜筛查方法，出版了著作《宫颈病变三阶梯式诊断程序临床医师实用手册》。

从2004年起，北京大学人民医院连续七年举办全国子宫颈癌前期病变、子宫颈癌热点研讨会合学习班，就相关热点问题进行专题讲座和讨论，包括阴道镜的操作与规范、宫颈细胞学诊断及TBS系统、宫颈病变的诊治规范等热点。每年培训来自全国各地的妇产科医师200－300人，推广了细胞学和阴道镜技术在宫颈病变筛查和治疗中的规范应用。

作为卫生部和北京市宫颈癌筛查专家组单位，承担了北京市宫颈癌筛查手册的制定，讲课培训，到基层医院进行筛查指导、人员培训和质量控制管理。北京大学人民医院近十名高年医师承担和参加了此项工作。技术项目推广单位专家参加全国各地有关宫颈癌及宫颈病变学习班的专家讲座，每年十余次。

作为国务院转移支付项目华北区指导专家单位，在2008年分别指导在北京大兴、天津大港、河北赤城、曲周、山西沁县、襄垣等地进行肉眼筛查（VIA/VILL）。通过该项目，提高了基层医务人员对宫颈癌筛查重要性的认识，在经济欠发达地区推广了肉眼筛查技术和阴道镜检查技术。

参加WHO《宫颈癌综合防治基本实践指南》（WHO中文版）翻译推广书籍。