项目名称：双生子人群流行病学研究

完成单位：北京大学公共卫生学院、青岛市疾病预防控制中心、丽水市疾病预防控制中心

完成人：李立明，胡永华，曹卫华，詹思延，逄增昌，陈卫建，吕筠，高文静，汪韶洁，陈荣富

一、项目概况：

双生子研究是复杂疾病研究的一种非常独特的方法。传统上，其主要用于确定性状是否受遗传的作用，以及遗传和环境作用的相对大小。随着人类基因组计划的进展，双生子及其家系同样可以利用连锁和关联分析来确定疾病的易感基因。并且由于年龄、宫内环境和生长环境的更好匹配，使得利用双生子资料寻找相应的基因较传统的连锁和关联分析具有明显的优势。目前，全球至少有20个国家建立了50余个双生子登记系统，它们中包含了成千上万双生子及其家系的表型数据，这些信息非常适于复杂疾病的病因学研究。与老牌双生子登记系统国家相比，我国双生子研究起步较晚，部分省市曾开展过一些规模较小的双生子研究，但根据中国双生子约1％的出生率，利用散在分布的双生子进行单打独斗的小规模研究不可避免面临着双生子样本少，出现心脑血管疾病结局的双生子更是少之又少的困境，并且各研究相对分散，国内和国际影响力不大。

“双生子人群流行病学研究”是我国自主知识产权的基础科研项目。项目组自2001年以来在美国中华医学基金（CMB）的支持下，建立了中国首个以人群为基础的双生子登记系统，双生子无论健康状况如何，均可加入该系统。中国双生子登记系统建立的初衷是进行心脑血管疾病遗传流行病学研究，随着它的日益发展和壮大，除了其本身承担的研究之外，更重要的，是作为一个登记系统，为医学和科学工作者提供重要的双生子资源来开展领域广泛的研究。中国双生子登记系统的目标包括，第一，分别在中国北方和南方、城市和农村地区有选择地建立四个以人群为基础的国家双生子登记系统；第二，利用登记系统，选择成年双生子进行详细调查，开展心脑血管疾病及其相关性状的遗传流行病学研究。

中国双生子登记系统是志愿者系统。双生子的募集包括多种方式：公安局居民登记系统、大众媒体、当地卫生保健网络以及居村委会。双生子的登记主要依靠卫生防疫三级保健网络进行覆盖，而对于参与详细调查的双生子的募集，不同地区因地制宜，采用不同的方式。例如，青岛地区通过报纸和电视、利用居村委会宣传募集双生子参与调查；而在丽水地区，依靠当地卫生保健网络，由社区全科医生进行宣传募集。中国双生子登记系统数据及标本经由各地疾病预防控制中心收集和上报，由北京大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学系统一管理。

二、项目研究结果和结论：

截至2008年底，中国双生子登记系统现场工作已分别在北京、青岛、丽水和上海四地展开，共登记双生子8342对，获得的信息包括双生子姓名、性别、年龄和联系方式。登记系统对1260对成年双生子开展了全面的流行病学调查（生活方式、疾病史、家庭史以及是否共有相同的生活环境等）、临床体检与医学检验；对579对双生子进行了健康及相关因素的随访；成人双生子的生物标本被采集与储存。在建立与完善双生子登记系统的基础上，项目开展的研究工作和取得的科研成果发明包括：（1）中国双生子卵性鉴定方法比较研究：通过与STR荧光标记复合扩增卵性鉴定法（金标准方法）的比较，首次系统评价了体貌特征相似法和问卷调查法在群体鉴定卵性的作用；（2）心血管疾病相关中间表型研究：项目对双生子β2肾上腺素能受体（β2AR）基因、β3肾上腺素能受体（β3AR）基因、葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）基因、脂蛋白脂酶（LPL）基因、神经肽受体（NPY2R）基因和YY肽（PYY）基因等进行鉴定，分析它们与心血管疾病相关中间表型（肥胖、胰岛素敏感性和血脂水平）的关系；（3）心理健康状况研究：应用A型性格问卷、埃森克人格问卷、人格障碍诊断问卷、症状自评量表、社会支持问卷、生活事件量表等对研究对象进行了全面调查，研究结果揭示，躯体化、人际关系敏感、焦虑和恐怖四个症状受遗传因素影响的可能性较大；（4）健康状况多维评价研究：采用隶属度模型从躯体、心理和社会三个方面对双生子人群健康状况进行了多维评价，结果显示研究人群的健康状况可分为健康、人格障碍、心理不健康和生理症状4个纯类。

三、项目推广应用情况：

本项目充分利用我国双生子资源丰富的特点，探索建立了适合我国国情的双生子的募集与登记方法；建立了可用于开展慢性病研究的双生子队列，并在不断扩大登记范围，成为一个双生子公共研究平台；建立了双生子生物标本库，为病因学研究提供基础和条件；利用双生子资源，进行了一系列具有全部自主知识产权的研究工作，发表科研论文36篇，其中SCI收录7篇，累计被国内外文献引用109次。

本双生子登记系统目前已与美国耶鲁大学、加州大学洛杉矶分校、南加州大学、圣路易斯大学、香港科技大学、北京师范大学、北京法医鉴定中心等单位合作开展相关方面的研究或者进行合作意向讨论。利用本双生子项目，已累计培养博士生9人，硕士生5人。