项目名称：肾综合征出血热传播及疫源地控制的研究

完成单位：南京军区军事医学研究所

完成人：邓小昭 张云 王忠灿 陶开华 钱万红 吴光华 李法卿 孔晶 王洁 扬占清 朱进 沈建中 王进奎

一、项目概况

肾综合征出血热（hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome，HFRS）是由汉坦病毒（（HantavirusHV）引起的自然疫源性疾病。我国是受HFRS危害最为严重的国家，从20世纪30年代初发现至今已有70多年的历史。1955年以前，由于对本病缺乏认识，发现的病例很少，发病地区也局限于东北地区。1955年以后，HFRS发病人数不断增多，疫区不断扩大，在50年代全国报告HFRS只有7个省、自治区，发病3000多例，80年代有26个省发病流行的报告，发病人数近70万。1986年HFRS曾爆发流行，全国发病高达11．5万例，死亡率达10％。90年代全国32省市均有病例报告，发病人数达1346821例，死亡45349例，病死率为3．37％。最近10年，HFRS一直是我国传染病发病前10位。据国家卫生部统计，2005年、2006年江苏、浙江、福建省HFRS发病率较2004年又有上升趋势。

80年代以前，由于HFRS病原体未定，传播途径不明，使预防工作难以开展。自1978年韩国李镐汪报告建立了特异的检测方法并成功分离到HV，之后研究者们寻找到了一些HV敏感动物细胞，使病原学研究具有了判断结果的科学指标。本课题组自1980年开始，围绕HFRS疫源地的形成和维持机制以及有效控制HFRS疫源地的方法与考核指标两个主题开展了系统深入的研究。

本项目获得基金资助情况：国家“863”科技发展计划：HFRS分子流行病学规律及干预研究（编号2007AA02Z456）；解放军“八五”科技项目专题：肾综合征出血热播途径研究（编号094）；国家自然科学基金项目：革螨、恙螨体内HFRS定位与定性的病毒学和分子生物学研究（编号30170825）；汉坦病毒在螨体内定位、定量和增殖的分子生物学研究（编号；30471491）；HV，OT共有宿主和媒介的病毒学和分子生物学研究（编号BK2001153）；江苏省自然科学基金项目：汉坦病毒基因在鼠、螨和病人体内共进化的同源性研究（编号BK2001153）。

二、项目研究结果和结论：

1．宿主动物调查：以完整的证据证明黑线姬鼠为野鼠型HFRS的主要传染源。首次证明猪、灰麝鼩、紫貂、狗为HFRS的宿主动物。

2．HFRS病原研究：国内最早报告以HV成功实验感染黑线姬鼠并能连续传代，研制了简易、快速检测HV抗原、抗体试剂，广泛应用于HFRS病原学和流行病学研究；在国内外首次发现病人血白细胞内存在HV抗原；进行了HV白细胞定位、复制研究并分离出HV，为研究其发病机制提供了科学依据。

3．首次证明螨媒传播HV的作用，使“鼠——螨——人”这个多年以来的假说获得了充分的证据。应用基因芯片及RT－PCR方法检测到HFRS疫区螨体内存在HVRNA，证明HV可以在螨体内增殖并能够经卵给子代；螨可通过叮刺将HV传播给实验鼠；对同一疫区鼠、螨、人分离的HV进行毒力测定和PCR鉴定，证明三者的基因型一致并构成相互传播关系。以上研究结果充分证明螨可作为HV传播媒介，在HFRS疫源地形成和维持中具有重要作用。

4．传播途径研究：通过实验室和疫区现场研究，对HFRS五种传播途径（皮肤伤口、消化道、呼吸道、虫媒以及垂直传播）的作用和意义进行了综合评价，并提出了有实用价值的预防措施。

5．预防研究：根据对HFRS传染源和5种传播途径及其传播作用和意义的研究结果，指导疫区开展了深入的宣传教育并采取了有针对性的预防措施，通过现场研究和反复验证，总结提出有效控制HFRS疫源地方法和的五项考核指标，并指导疫区军队和地方广泛应用，使疫源地得到了有效控制，起到了保护人民群众生命和身体健康的作用。实践证明，“五项指标”可用作HFRS疫源地控制效果的评价指标，还可作为疫情监测和预报的指标，对该病的预防和流行病学研究具有重要的理论指导意义和实用价值。

三、项目推广应用情况

本研究起步早，研究内容系统深入、富有创新性和实用性，所获得的研究成果对于正确认识HFRS在我国的流行规律，制定有效的预防措施具有重要的理论意义和实用价值，并获得了显著的社会和经济效益。

本研究成果和提出的学术观点得到了国内外同行高度评价，被26本专著引用，如：《流行病学教科书》，《流行性出血热防治》，《现代医学微生物学》；《中国流行性出血热监测研究》，《分子流行病学》，《蜱螨与人类疾病》，《虫媒病毒与虫媒病毒病》，《传染病学》，《自然疫源性疾病》等）。本研究成果已在国内多家单位推广应用，取得了较大的经济社会效益。发表研究论文78篇，国内英文版3篇，SCI收录1篇，被《中国科学引文库（CSCD）》、《中文科技期刊数据库》引用189次，其中他引106次。参加国内外学术会议18次交流56篇。培养硕士、博士研究生12名。