项目名称：急性有机磷中毒及迟发病变的关键控制技术研究

完成单位：山东省职业卫生与职业病防治研究院，山东大学公共卫生学院，济宁医学院附属医院，济宁市第一人民医院，郓城县人民医院

完成人：闫永建，赵秀兰，宋福永，孙明霞，曹孔敬，李志红，孙树印，闫晓勇。

一项目概况：

该项目为山东省科技攻关计划，项目编号2005GGC03151。项目起止时间：2006年1月～2008年12月。研究背景：急性有机磷农药中毒（AOPP）是世界上涉及人数最多、对人类健康威胁最大的化学品中毒。我国有机磷农药（包括混配）的产量和用量均居世界首位，但在AOPP治疗的关键环节上存在很多误区，急需规范，急需研发新疗法，以迅速降低病死率。国内外对有机磷引起的乙酰胆碱酯酶抑制及急性胆碱能危象了解较清楚，但对于其它迟发损害认识尚不明了，需要深入研究。目的：探讨急性有机磷中毒关键控制技术及规范化治疗，研究迟发损害的发生、演变规律及其影响因素，为早期干预控制提供科学依据。方法：在多年临床和流行病学研究基础上，提出AOPP规范化治疗方案，在我省6家医院开展多中心、随机、对照临床试验研究和2月病例随访研究。采用大小鼠敌敌畏AOPP模型，观察β－七叶甙皂钠、六氨基己酸、肾上腺糖皮质激素的实验治疗作用。采用鸡TOCPOPIDN模型，观察神经细胞骨架蛋白和蛋白水解酶的变化，探索蛋白水解酶抑制剂的干预作用。

二项目研究结果和结论

经过6家医院422例患者的治疗观察分析，课题提出的AOPP规范化治疗方案，取得满意临床疗效，定点医院AOPP病死率从9．87％降至1．66％（χ²＝27．92，，P＜0．01），明显低于同期山东省综合救治水平（χ²＝26．05，P＜0．01）。早期在常规规范洗胃基础上加用活性炭灌服，可明显减少解毒药物用量，缩短病程。阿托品平均用量下降了30多倍（u＝439．22，P＜0．01），静脉泵持续滴注给药优于传统静脉推注。氯磷定用量增加1倍（u＝19．48，P＜0．01），未见明显药物不良反应。血液灌流对AOPP的净化治疗作用明显，开始时间越早，阿托品、氯磷定总用量越少。2月病例随访研究发现：AOPP近期并发症可见心血管、呼吸、肝肾、消化道等，是恢复期死亡的主要原因，治愈后未见遗留后遗症。IMS发生率12．6％，与中毒程度和农药种类有关。中毒后2月患者神经、精神、生殖系统症状明显增多，OPIDP发生率为3．50％－5．85％，与IMS、中毒程度和农药种类有关。实验研究初步观察到β－七叶甙皂钠、六氨基己酸、肾上腺糖皮质激素对AOPP诱发的脑、肺水肿有一定拮抗作用，明显改善症状，动物存活率显著提高。OPIDN分子毒理学研究发现：早期即可观察到神经细胞骨架蛋白神经丝（NF）明显减少，这种病理改变与NF降解增加和蛋白水解酶有关；蛋白酶抑制剂可干扰NF的变化。

结论：本课题组研制的规范治疗方案和关键控制技术取得满意疗效，可显著降低病死率。动物实验初步证实β－七叶甙皂钠、6－氨基己酸、地塞米松对AOPP有辅助治疗作用。OPIDN的发生与神经丝减少有关，蛋白酶抑制剂可干扰这种变化。

三项目推广应用情况：

课题研究结果已形成23篇论文在国内、外学术刊物上发表，其中2篇被SCI收录，2篇分别在中华预防医学会学术交流会和全国职业病学术交流会上大会交流。培养硕士研究生6名。急性有机磷中毒规范治疗方案和关键控制技术已在我省部分AOPP高发区推广应用，拟进一步完善在全国更大范围推广应用。研究成果对我国AOPP防治将有重要指导意义，将会产生重大社会价值和经济效益。